
Agen FBI Neville Flynn naik pesawat dari Honolulu, Hawaii ke Los Angeles, mengawal seorang saksi kunci untuk bersaksi melawan seorang bos mafia di persidangan yang akan datang. Seorang pembunuh di dalam pesawat melepaskan sebuah peti berisi ratusan ular berbisa mematikan dalam upaya untuk melenyapkan saksi tersebut. Flynn dan sejumlah penumpang serta awak pesawat yang ketakutan harus bekerja sama untuk bertahan hidup dari ancaman yang mengerikan itu.